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12月新冠疫苗進展,中和抗體評估重要性凸顯

發布日期:2020-12-23 信息來源: 醫麥客


12月2日,輝瑞-BioNTech的BNT162 mRNA疫苗在英國被獲批緊急使用,先后有巴林加拿大沙特阿拉伯墨西哥美國(12月11日)等六個國家批準輝瑞-BioNTech的mRNA疫苗緊急使用。FDA授權輝瑞疫苗可為16歲以上的人注射。


12月6日,印度尼西亞接收了120萬劑中國生產的科興(Sinovac)疫苗


12月7日,康泰生物的新冠疫苗在馬來西亞開展III期臨床試驗。


12月9日,阿聯酋衛生和預防部對國藥集團中國生物北京生物制品研究所研發的新冠病毒滅活疫苗在該國進行注冊。早在11月25日,中國國藥集團、已向國家提交了新冠疫苗上市申請。阿聯酋衛生和預防部與阿布扎比衛生部已經對國藥中生提交的三期臨床試驗數據進行了復核。包含來自125個國家的3.1萬名志愿者的臨床試驗分析顯示,國藥中生的該款新冠病毒滅活疫苗對抗病毒感染的有效性為86%,中和抗體轉陽率為99%,能100%預防中度和重度的新冠肺炎病例。


12月9日,墨西哥衛生部已簽署一項協議,同意購買3500萬劑中國康希諾生物生產的疫苗,將在近期達成交易。


12月12-13日,30余位疫苗與中和抗體研發領軍企業與科研單位專家與科學家齊聚昆明,就 “新冠疫苗/抗體技術與開發”、“新冠疫苗/抗體臨床開發”、“不同技術路線下的疫苗CMC與產業化”三大專題進行討論。


復星醫藥公布了mRNA新冠疫苗BNT162b2全球2/3期臨床數據,最終有效性達到95%,同時報告了在中國1期及2期臨床研究進展。


康希諾展示了載體疫苗Ad5-nCov載體預存抗體對免疫原性產生的影響數據;并已經開始了2-3億的廠房建設,完成了關鍵物料的國產替代。


艾博生物的mRNA新冠疫苗ARCov疫苗可以在2-8℃的環境下保存超過5個月,對運輸和儲藏的溫度要求遠遠低于Moderna的mRNA1273以及BioNTech、輝瑞的BNT162b2。


艾棣維欣生物制藥展示了與衛健委/教育部重點實驗室合作開發的DNA新冠疫苗pGX9501的臨床前數據及臨床I期的實驗設計方案。


騰盛博藥醫藥的新冠中和抗體2條管線目前都已到達臨床二期。


近岸蛋白質董事長朱化星介紹了新冠疫苗效價評估的幾種不同的方法:免疫層析、假病毒驗證及ELISpot等,并對這些檢測方法中核心原料的質控要求做了詳細介紹。


12月15日,江蘇省藥品(醫用耗材)陽光采購和綜合監管平臺發布《省公共資源交易中心關于公布新型冠狀病毒疫苗采購結果的通知》,科興中維和北京生物中標,中標產品價格均為200元/支。通知稱,本次采購的新冠病毒疫苗僅用于江蘇省新型冠狀病毒疫苗緊急使用工作。


12月16日,俄羅斯全面啟動“衛星V”新冠疫苗接種工作。首先被允許接種的是醫護人員、教師和社會服務人員。


12月17日,四川省衛健委相關領導提及,四川省目前加快高風險崗位人群新冠病毒疫苗緊急接種,已到貨11.8萬支,已接種第一針4.6萬余人,接種兩針1.2萬人。四川將加快采購、積極儲備新冠病毒疫苗,將于元月15日前完成所有重點人群的首劑接種,在2月5日前完成全部兩劑接種。


12月17日,美國FDA咨詢委員會以20票贊成、無人反對、1票棄權的結果通過了Moderna新冠疫苗的緊急使用申請。該疫苗的適用人群為18歲及以上的人,一天后,FDA給予Moderna的新冠疫苗緊急使用授權,隨后開始在美國各地展開接種。


BioNTech與Moderna的mRNA疫苗對比:


12月19日上午,國務院聯防聯控召開新聞發布會,介紹重點人群新冠病毒疫苗接種工作。


對如下重點人群優先考慮接種新冠疫苗:進口冷鏈物流人員、口岸檢疫人員、國內國際從事交通運輸的工作人員、生鮮市場、醫療疾控、公共交通,這些感染風險相對高的重點人群,以及前往中高風險國家地區工作學習的人員。


目前中生北京、中生武漢、科興公司等完成了今年的產能建設任務,并完成了多部門的生物安全檢測,具備規模化生產條件。目前可以滿足現階段重點人群的接種需求。等疫苗按照藥監部門批準上市后,可以立即組織大規模生產。


12月21日,國務院聯防聯控機制新聞發布會,介紹我國5條技術路線的15種新冠疫苗有5種進入三期臨床實驗。


國內外疫苗實驗數據對比:


Moderna疫苗100μg二針接種后中和抗體最高值是231,產生CD4 T細胞免疫反應。猴子攻毒試驗,可以有效防止猴子肺部病毒復制和炎癥,并且較大劑量疫苗還能夠防止病毒在鼻腔的復制。


Biontech/輝瑞/復星醫藥疫苗30μg二針接種后中和抗體最高值是267,RBD結合抗體數值最高值27872,產生CD4和CD8 T細胞免疫反應。未發表動物攻毒試驗。

阿斯利康/牛津大學疫苗二針接種中和抗體最高接近康復病人水平(數據估計在90左右)。恒河猴攻毒試驗,6只猴子全部感染病毒,三只呼吸急促癥狀明顯,鼻呼吸道檢出病毒和對照組比較未下降,豬試驗效果良好未具體公布。


國內某腺病毒疫苗,一針接種,中和抗體最高值19.5,RBD結合抗體最高值656,90%產生細胞免疫反應。


國內某滅活疫苗,接種后,14天21天數據97%產生抗體,28天抗體100%,未公布中和抗體具體數值,根據14天21天還有3%未有抗體,這么比例的低位數估計中和抗體數值很難比50更好。


細胞免疫小Tip:CD4陽性T細胞的反應雖然不能夠預防感染,但是它們可以通過多種方式幫助細胞外和細胞內病原體的清除。CD8陽性T細胞不能預防感染,但是它能夠幫助減弱、控制和清除細胞內的病原體。免疫反應雖然不足以完全防止病毒感染細胞,但是在病毒感染細胞之后能夠迅速將它們消滅,大幅度減輕接種人群的疾病癥狀。


根據動物攻毒試驗,中和抗體200以上,免疫效果很好,中和抗體低于90的數值,可能就存在免疫效果不太理想的情況,中和抗體如果低于50的數值,可能免疫效果就比較差了。英國研究的96個康復病人,幾乎所有人都有可以消滅新型冠狀病毒的可檢測抗體,但是三個月后,他們體內的新冠抗體水平開始下降。


重慶醫科大學的研究178 例新冠確診患者表明,大部分的新冠病毒無癥狀患者在感染 2-3 月之內,其抗體 IgG 水平開始下降。在出院 8 周后,有 40% 無癥狀患者檢測不到抗體,而 12.9% 的有癥狀患者檢測不到抗體。出院 8 周后,無癥狀患者的中和抗體水平下降了 81.1%,而有癥狀患者下降了 62.2%。這也就是最近有報道,一些新冠病人三個月后,就重新感染病毒的原因。


綜合來說,新冠疫苗要想取得很好的免疫效果,可能中和抗體數值就需要200以上或越高越好,這樣才能有比較長的免疫時間。另外,CD4+或CD8+免疫細胞對預防感染病毒后大幅度減輕病癥有重要作用。作為有抗病毒活性的中和抗體,它的血液滴度至關重要,評估新冠疫苗有效性的最重要的一項指標就是受試者體內中和抗體的含量。中和抗體滴度不足時,不僅無法保護人體,還可能會導致抗體依賴增強效應(ADE,Antibody-dependent enhancement),進而導致病毒更容易侵染人體。


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